728*90상단 와이드 상단2

본 블로그는 윈도우비스타, 윈도우7 / 맑은고딕, 나눔고딕 / 1,280 * 1,024 이상에서 최적화됩니다.

신규 류마티스 관절염 치료제 CP-690,550의 임상 2상 결과 Inven.Discov.Tech.

Pfizer's Oral JAK-3 Inhibitor Demonstrates Statistically Significant Response For Patients With Rheumatoid Arthritis, New Phase 2 Studies Show

글로벌 제약사인 화이자는 새로운 경구투여 야누스 카이네이즈 3(Janus kinase 3: JAK-3) 저해제인 CP-690,550가 류마티스 관절염 환자들에 대한 2건의 임상 2상 시험에서 통계적으로 현저한 효과를 나타냈다고 제 10회 ‘Annual Congress of the European League Against Rheumatism’에 발표했다. 이들 임상시험 결과와 현재 진행중인 제품명 공개 안전성 시험 결과들도 발표되었다. 이번 결과들은 이후에 진행될 임상 3상 시험의 투여 량 선택에 이용된다고 한다.

첫 번째 임상시험은 6개월간 이중 맹검, 대조군 보유로 메토트렉세이트와 같은 기존 약물로 효과를 보지 못하는 환자 384명의 환자들을 대상으로 했다. 연구팀은 CP-690,550 3, 5, 10, 15mg을 1일 2회 투여한 후에 위약과의 효과를 비교했다. 시험결과, 관절의 부드러움과 무르는 정도 및 그 외의 평가항목들이 20% 개선된 비율인 ACR20 수치가 위약 대비 군이 28.8%인 것과 비교하여 각각의 투여그룹에서 49.0, 63.3, 75.4, 75.4%를 기록했다. 특히 이 효과는 2주 만에 나타났다고 한다. ACR50 수치의 현저한 증가는 5, 10, 15mg에서 ACR70 수치의 현저한 증가는 10, 15mg 그룹에서 확인되었다.

두 번째 임상시험은 3달간 이중 맹검, 대조군 보유로 136명의 일본 환자들을 대상으로 메토트렉세이트와 병용으로 실시되었다. 이번 시험에서는 CP-690,550 1, 3, 5, 10mg을 1일 2회 투여한 후에 위약과의 효과를 비교했다. 12주 차에 ACR20 수치가 위약 대조 군이 14.3%인 것과 비교하여 각각의 투여그룹에서 64.3, 77.8, 96.3, 80.8%를 기록했다. ACR70은 위약 대조 군이 3.6%인 것과 비교하여 5, 10mg이 각각 33.7, 34.6%를 기록했다.

 

첫 번째 임상시험에서 가장 많이 관찰된 부작용은 요로 감염, 설사, 기관지염, 두통이었다. 이들 증상들은 모두 가벼웠으며 부작용으로 인하여 시험을 중단하는 비율은 높지 않았다. 두 번째 임상시험에서 많이 발생한 부작용은 비 인두염이었다. 그 외에 간 트랜스아미네이즈와 혈중 콜레스테롤이 증가했으며 위장 관의 불편함이 보고되었다. 이들 증상들은 모두 가벼웠으며 부작용으로 인하여 시험을 중단하는 비율은 높지 않았다. 이 두 시험에서 주목할 점은 투여 량에 따라서 호중구 수치가 감소하고 LDL, HDL, 총 콜레스테롤, 크레아틴 수치가 증가했다는 점이다.

이번 학회에서는 현재 진행 중인 장기간 제품명 공개 안전성 시험은 중간결과가 발표되었다. 이 시험에서는 이전의 무작위 임상시험에서 확인된 안전성 결과와 유사한 결과가 확인되었다. 부작용은 대부분이 가벼웠으며 가장 흔히 관찰된 부작용(1.5% 이상 발생)은 요로 감염, 설사, 빈혈, 구역질, 부비강염이었다.

CP-690,550은 사이토카인(cytokine)에 의한 신호가 발생하고 전달되는데 필요한 단백질인 JAK-3를 특이적으로 억제하는 기능을 갖고 있다. JAK3는 면역계를 구성하는 세포들에만 존재하기 때문에 이 효소가 억제되더라도 면역계 외에 다른 세포들은 별다른 영향을 받지 않으며, 때문에 CP-690,550의 부작용이 적다고 한다.

화이자의 임상개발 선임 부사장인 Michael Berelowitz 박사는 “CP-690,550는 기존 치료법으로 효과를 보지 못하는 류마티스 관절염 환자들에 큰 성과이다. 이번 임상 2상 프로그램으로 보다 큰 규모의 임상 3상 시험의 투여 량 결정이 가능해졌다.”라고 설명했다. 회사는 2009년 2월부터 임상 3상 프로그램을 진행하고 있다. 또한 CP-690,550이 건선이나 염증성 장 질환과 같은 자가면역 질환 및 장기 이식 등에 이용 가능한지도 연구하고 있다.

 

http://www.medicalnewstoday.com/

 

-----------------------------------------------------------------------------------

 

Pfizer's Oral JAK-3 Inhibitor Demonstrates Statistically Significant Response For Patients With Rheumatoid Arthritis, New Phase 2 Studies Show

Pfizer announced today that data from two new mid-stage clinical studies of the company's oral JAK-3 inhibitor, CP-690,550, showed statistically significant response versus placebo for patients with rheumatoid arthritis (RA). Data from these two Phase 2 trials and one ongoing open-label safety study are being presented this week at the 10th Annual Congress of the European League Against Rheumatism (EULAR). These results confirm findings from two previously reported Phase 2 studies in RA and have been used to support dose selection for Phase 3.


Dose-Ranging with CP-690,550 Alone
Data presented from a 12-week interim analysis of a six-month, double-blind, placebo-controlled study (Study A3921035), which evaluated 384 patients with active RA who had not responded to a disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), such as methotrexate, showed that patients treated with 5, 10 and 15 mg twice-daily doses of CP-690,550 experienced statistically significantly superior outcomes compared to placebo.
"This compound could represent a promising advance in rheumatoid arthritis treatment for patients who need an alternative to currently available therapies," said Michael Berelowitz, MD, Senior Vice President Clinical Development and Medical Affairs for Pfizer Specialty Care. "The size of our comprehensive Phase 2 program enabled us to identify doses for advancement into late-stage clinical trials."
The primary endpoint of the study was ACR 20 response rate, which signifies a 20 percent improvement in tender and swollen joint counts as well as other criteria, at Week 12. ACR 20 responses for the 3, 5, 10 and 15 mg twice-daily doses were statistically significantly superior (49.0 percent, 63.3 percent, 75.4 percent, 75.4 percent) versus patients treated with placebo (28.8 percent), and these differences were seen as early as week two. In addition, statistically significantly superior responses were also seen in ACR 50 response rates for the 5, 10 and 15 mg twice daily doses and in the ACR 70 response rates for the 10 and 15 mg twice-daily doses. The study included adalimumab as an active control.
In this study, MOSt commonly-reported treatment-emergent adverse events were urinary tract infections, diarrhea, bronchitis, and headache. All of these adverse events were mild or moderate in severity. Serious adverse events and adverse events leading to discontinuation were infrequent. Significant, dose-dependent decreases in mean neutrophil counts and increases in mean LDL, HDL, total cholesterol and mean serum creatinine were consistent with what had been observed in previous studies of CP-690,550 in RA.
CP-690,550 with Methotrexate in Japanese Patients
In addition, data from a three-month, double-blind, placebo-controlled study (Study A3921039) evaluating 136 Japanese patients whose RA was active despite ongoing treatment with methotrexate demonstrated that patients treated with 1, 3, 5 and 10 mg doses of CP-690,550 in addition to stable background methotrexate experienced statistically significantly superior ACR 20 response rates compared to methotrexate plus placebo. The primary endpoint was ACR 20 response rate at week 12.
All doses (1, 3, 5 and 10 mg) were statistically significantly superior by week 12 (64.3 percent, 77.8 percent, 96.3 percent and 80.8 percent) compared to methotrexate plus placebo (14.3 percent) and these differences were seen as early as week two. In addition, secondary endpoints for the ACR 70 response rates with the 5 mg and 10 mg doses (33.3 percent, 34.6 percent) at week 12 were statistically significantly superior compared to methotrexate plus placebo (3.6 percent).
In this study, most commonly-reported treatment-emergent adverse events were nasopharyngitis, increased liver transaminases, increased blood cholesterol, and stomach discomfort. All of these adverse events were mild or moderate in severity. Serious adverse events and adverse events leading to discontinuation were infrequent. Significant, dose-dependent decreases in mean neutrophil counts and increases in mean LDL, HDL, total cholesterol and mean serum creatinine were consistent with what had been observed in previous studies of CP-690,550 in RA.


Ongoing, Long-term, Open Label Safety Study
Data from an ongoing, long-term, open label safety study (Study A3921024) were also presented. In this interim analysis, CP-690,550 showed a safety profile similar to that observed in previous randomized trials. Most adverse events were mild or moderate. Most frequently reported adverse events (greater than or equal to 1.5 percent) were urinary tract infection, diarrhea, anemia, nausea and sinusitis.
All studies were sponsored by Pfizer Inc.


Phase 3 Program in RA Currently Enrolling Patients
Pfizer's Specialty Care Business Unit initiated a large, global Phase 3 clinical program with CP-690,550 in RA in February 2009 and is exploring the compound as a potential treatment for other autoimmune diseases, including psoriasis and inflammatory bowel disease and for solid organ transplant.


About CP-690,550
CP-690,550 is an oral, selective, potent inhibitor of the JAK family of enzymes, which are involved in numerous inflammatory and autoimmune diseases, including RA. By inhibiting these enzymes, which affect the signaling of multIPLe cytokines (proteins released by cells to communicate with other cells) that are involved in a broad spectrum of inflammatory and autoimmune diseases, treatment with CP-690,550 may lead to clinically meaningful improvement for patients.
CP-690,550 was invented at Groton labs.


Source
Pfizer

 

 

References : KISTI, medicalnewstoday.com

Source of picture : kinasepro.wordpress.com, www.arc.org.uk, www.nature.com

 

 







Fireproofing

Fireproofing(내화피복)

전 품목 시공 상담합니다. (뿜칠. 페인트. UL제품 포함)

석유화학, 해양플랜트 PFP / 일반 건축 및 석유 화학 관련 Fireproofing / Cellulosic Fire, Hydrocarbon Fire, Jet Fire / Oil Refining, Gas Refining, Chemical Process…

061-742-4484 dvesys@gmail.com

구글 번역기

애드센스 160*600 사이드 이미지,텍스트

구글검색

맞춤검색

방문자 국가

free counters

Since 20090714

방문자 지도